4-(3-Oxobutanoyl)benzonitrile 합성 (Diketone 합성) (Claisen 축합 반응)

No. 33

Date. 21.06.29 (꿉꿉한 날씨)

Prepare

- 25mL 둥근 플라스크x2, 셉텀x2, 중간 스패츌러x2, 니들x2 , 6mL 실린지x2, 질소 풍선, ice bath, Quenching용 비커, Quenching용 IPA.

 

Procedure

1. 반응 걸기 3일 전에 100mL 둥근 플라스크에 EA를 필요한 만큼 넣고, Potassium carbonate anhydrous(molecular seed)를 자작하게 넣어준 후 질소 풍선을 꽂아 보관한다.

2. 초자기구를 flame dry한 후 데시케이터에 넣고 약 15분간 vaccum 건다.

3. 25mL 둥근 플라스크 입구를 셉텀으로 막은 후 질소 풍선으로 N2 purging한다.

4. Ice bath를 사용하여 둥근 플라스크를 0℃로 만들어 준다.

5. Sodium hydride를 유산지와 스페츌러를 사용하여 0.960g을 퍼서 flask에 넣고 N2 purging 해준다.

6. EA를 6mL 실린지를 사용하여 6mL를 뽑아 flask에 넣는다.

7. 4-Acetyl benzonitrile을 유산지와 스페츌러를 사용하여 1.4602g을 퍼서 새로운 25mL 둥근 플라스크에 넣고 N2 purging 해준다.

8. EA를 아까의 6mL 실린지를 사용하여 4mL를 뽑아 7번 flask에 넣어 고체를 녹여준다.

9. 8번 flask에 있는 용액을 새로운 6mL 실린지와 니들을 사용하여 전부 뽑아 맨 처음 flask에 적가한다.

10. flask를 ice bath에서 꺼내고 실링한 후, 상온에서 overnight 교반시킨다. (6/29 16:55 ~ 6/30 14:00)

 

Work-up

1. NH4Cl을 3mL 실린지를 사용하여 3mL를 뽑아 반응 flask에 천천히 적가하여 Quenching 시킨다.

2. 1M HCl 2mL를 사용하여 대략 pH 5로 만들어 준다. (실험해보니 pH 14를 넘기는 강염기였다)

3. 2번까지 Quenching하고 나니 고체가 되어버려 filter하였다.

4. Down은 농축하지 않고 EA로 추출했다. (물이 있어서)

5. Up은 비커에 넣고 킴텍으로 윗 부분을 막은 후 데시케이터 안에 2시간 동안 넣었다. (Vacuum은 걸지 않음)

 

Purification

- flash column chromatography

 

Comments & Discussions

- 계산 실수로 NaH가 0.8002g 과량 들어가 버렸다. 원래는 4mmol을 넣어야 하는데 24mmol을 넣은 셈.

- NMR 확인해 보니 filter한 UP이 product였다.

- NMR을 확인할 땐 알킬 그룹이 보통 확실하게 나와있으니 그걸 기준점으로 잡는다.

- 일반적으로 Aryl에서 d는 2H로 잡는다.

 

Product H-NMR (CDCl3)

엔올form으로 NMR에서 검출

7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2 H)

7.74 (d, J = 8.7 Hz, 2 H)

6.20 (s, 1 H)

2.21 (s, 3 H)

 

Mechanism